COSMIC数据库，轻松查找靶向药物耐药位点

在使用肿瘤靶向药物的过程中,一些患者一开始会获得响应,之后可能会由于产生耐药突变而导致疾病进展.肿瘤获得对特异靶向药物抗性这一现实给肿瘤靶向治疗增加了困难,因为这些对药物抗性的肿瘤细胞在药物治疗结束后数月或几年内将重新形成更难以被治疗的癌症.

在肿瘤治疗过程中,监控疾病的进展可以通过许多方式进行,发现疾病进展后往往需要进一步进行基因检测,此时通常需要针对所有药物相关位点进行检测,其中不仅包括药物的敏感位点,即发生突变才可以使用靶向药物；也包括药物的耐药位点,即发生突变后对某种或某类靶向药物产生耐药,在优先考虑药物的耐受情况下查找是否有其他药物的敏感位点.

COSMIC数据库对临床研究中对获得性耐药和原发性耐药的报道进行了整理和注释,并在网页上可以对其进行轻松的查找,现在我们就一起看一下如何快速查找已报道的药物耐药位点.

首先,打开COSMIC数据库http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic

下一步,点击“Curation”菜单中“Drug Resistance”,如图所示：

页面上有一个经过整理的常见靶向药物及相关的耐药基因和临床研究收录情况,一共涉及了21种药物和11个基因：

如果我们想进一步了解每个基因中的耐药位点,可以点击基因名进入COSMIC数据库中”Drug Resistance”选项卡.我们以EGFR基因为例,可以看到与EGFR基因相关的药物有5种：

如果我们只想找EGFR对吉非替尼的耐药位点,我们可以把其他药物名称勾掉,然后点击“Update Drugs”,如图：

然后我们在页面中部可以选择“Mutation”选项卡,查看EGFR基因中有哪些对吉非替尼的耐药位点：

如果你对COSMIC数据库的结构熟悉的话,也可以通过直接查找基因名来找到“Drug Resistance”选项卡来获得同样的结果,小编在这里推荐这种快速查找耐药位点的方式哦~

耐药很难根除.然而,科学家们仍在尝试不同的办法来解决肿瘤治疗耐药的情况,包括新的抗癌药、耐药性的调节、多功能纳米载体的应用以及RNA干扰治疗.为了提高癌症患者的生存率,延长其生存时间,提高临床化疗效果,需要全球科学家共同努力深入探究新的耐药机制,寻找新的抗癌药物,减少甚至逆转肿瘤的耐药性.